Human ROS1 fusion gene mutation

Ang ROS1 ay isang transmembrane tyrosine kinase ng pamilya ng receptor ng insulin. Ang ROS1 fusion gene ay nakumpirma bilang isa pang mahalagang di-maliit na cell ng kanser sa kanser sa baga. Bilang isang kinatawan ng isang bagong natatanging molekular na subtype, ang saklaw ng ROS1 fusion gene sa NSCLC tungkol sa 1% hanggang 2% ROS1 higit sa lahat ay sumasailalim sa muling pagsasaayos ng gene sa mga exon nito 32, 34, 35 at 36. Matapos itong isama sa mga gene tulad ng CD74, EZR, SLC34A2, at SDC4, magpapatuloy itong buhayin ang rehiyon ng Ros1 tyrosine kinase. Ang abnormally activated Ros1 kinase ay maaaring maisaaktibo ang mga landas ng pag -sign ng agos tulad ng RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, at JAK3/STAT3, sa gayon ay nakikilahok sa paglaganap, pagkita ng kaibahan at metastasis ng mga tumor cells, at nagiging sanhi ng cancer. Kabilang sa mga mutation ng ROS1 fusion, ang mga account ng CD74-ROS1 para sa tungkol sa 42%, ang EZR ay nagkakahalaga ng halos 15%, ang mga account ng SLC34A2 para sa halos 12%, at ang mga account ng SDC4 ay halos 7%. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang site ng ATP-nagbubuklod ng catalytic domain ng ROS1 kinase at ang ATP-binding site ng alk kinase ay may homology na hanggang sa 77%, kaya ang alk tyrosine kinase maliit na molekula na inhibitor crizotinib at iba pa ay may halatang curative effect Sa paggamot ng NSCLC na may fusion mutation ng ROS1. Samakatuwid, ang pagtuklas ng mga mutation ng ROS1 fusion ay ang premise at batayan para sa paggabay sa paggamit ng mga gamot na crizotinib.