Mutasyon ng Gene ng ROS1 Fusion ng Tao

Ang ROS1 ay isang transmembrane tyrosine kinase ng pamilya ng insulin receptor. Nakumpirma ang ROS1 fusion gene bilang isa pang mahalagang non-small cell lung cancer driver gene. Bilang kinatawan ng isang bagong natatanging molecular subtype, ang insidente ng ROS1 fusion gene sa NSCLC. Humigit-kumulang 1% hanggang 2% ng ROS1 ang pangunahing sumasailalim sa gene rearrangement sa mga exon nito na 32, 34, 35 at 36. Matapos itong mag-fuse sa mga gene tulad ng CD74, EZR, SLC34A2, at SDC4, patuloy nitong ia-activate ang rehiyon ng ROS1 tyrosine kinase. Ang abnormally activated na ROS1 kinase ay maaaring mag-activate ng mga downstream signaling pathway tulad ng RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, at JAK3/STAT3, sa gayon ay nakikilahok sa paglaganap, pagkakaiba-iba at metastasis ng mga tumor cell, at nagdudulot ng kanser. Sa mga mutasyon ng ROS1 fusion, ang CD74-ROS1 ay bumubuo ng humigit-kumulang 42%, ang EZR ay bumubuo ng humigit-kumulang 15%, ang SLC34A2 ay bumubuo ng humigit-kumulang 12%, at ang SDC4 ay bumubuo ng humigit-kumulang 7%. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang ATP-binding site ng catalytic domain ng ROS1 kinase at ang ATP-binding site ng ALK kinase ay may homology na hanggang 77%, kaya ang ALK tyrosine kinase small molecule inhibitor na crizotinib at iba pa ay may malinaw na nakakagamot na epekto sa paggamot ng NSCLC na may fusion mutation ng ROS1. Samakatuwid, ang pagtuklas ng mga mutasyon ng ROS1 fusion ang premisa at batayan para sa paggabay sa paggamit ng mga gamot na crizotinib.