Polimorpismo ng Gene ng CYP2C9 at VKORC1 ng Tao

Ang Warfarin ay isang oral anticoagulant na karaniwang ginagamit sa klinikal na kasanayan sa kasalukuyan, na pangunahing inilaan para sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit na thromboembolic. Gayunpaman, ang warfarin ay may limitadong panahon ng paggamot at lubhang nag-iiba sa iba't ibang lahi at indibidwal. Ipinapahiwatig ng mga istatistika na ang pagkakaiba ng matatag na dosis sa iba't ibang indibidwal ay maaaring higit sa 20 beses. Ang masamang reaksyon ng pagdurugo ay nangyayari sa 15.2% ng mga pasyenteng umiinom ng warfarin bawat taon, kung saan 3.5% ang nagkakaroon ng nakamamatay na pagdurugo. Ipinakita ng mga pag-aaral sa pharmacogenomic na ang genetic polymorphism ng target enzyme na VKORC1 at metabolic enzyme CYP2C9 ng warfarin ay isang mahalagang salik na nakakaapekto sa pagkakaiba sa dosis ng warfarin. Ang Warfarin ay isang partikular na inhibitor ng bitamina K epoxide reductase (VKORC1), at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng clotting factor na kinasasangkutan ng bitamina K at nagbibigay ng anticoagulation. Ipinapahiwatig ng isang malaking bilang ng mga pag-aaral na ang gene polymorphism ng VKORC1 promoter ang pinakamahalagang salik na nakakaapekto sa lahi at mga indibidwal na pagkakaiba sa kinakailangang dosis ng warfarin. Ang Warfarin ay na-metabolize ng CYP2C9, at ang mga mutant nito ay lubhang nagpapabagal sa metabolismo ng warfarin. Ang mga indibidwal na gumagamit ng warfarin ay may mas mataas na panganib (dalawang beses hanggang tatlong beses na mas mataas) ng pagdurugo sa maagang yugto ng paggamit.