Human CYP2C9 at VKORC1 gene polymorphism

Ang Warfarin ay isang oral anticoagulant na karaniwang ginagamit sa klinikal na kasanayan sa kasalukuyan, na pangunahing inilaan para sa pag -iwas at paggamot ng mga sakit na thromboembolic. Gayunpaman, ang warfarin ay may isang limitadong window ng paggamot at nag -iiba nang malaki sa iba't ibang karera at indibidwal. Ang mga istatistika ay nagpahiwatig na ang pagkakaiba ng matatag na dosis sa iba't ibang mga indibidwal ay maaaring higit sa 20 beses. Ang masamang reaksyon ng pagdurugo ay nangyayari sa 15.2% ng mga pasyente na kumukuha ng warfarin bawat taon, kung saan 3.5% ang nagkakaroon ng nakamamatay na pagdurugo. Ang mga pag -aaral ng pharmacogenomic ay nagpakita na ang genetic polymorphism ng target na enzyme VKORC1 at metabolic enzyme CYP2C9 ng warfarin ay isang mahalagang kadahilanan na nakakaapekto sa pagkakaiba sa dosis ng warfarin. Ang Warfarin ay isang tiyak na inhibitor ng bitamina K epoxide reductase (VKORC1), at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng clotting factor na kinasasangkutan ng bitamina K at nagbibigay ng anticoagulation. Ang isang malaking bilang ng mga pag -aaral ay nagpahiwatig na ang gene polymorphism ng VKORC1 promoter ay ang pinakamahalagang kadahilanan na nakakaapekto sa lahi at indibidwal na pagkakaiba sa kinakailangang dosis ng warfarin. Ang warfarin ay na -metabolize ng CYP2C9, at ang mga mutants nito ay lubos na mas mabagal na metabolismo ng warfarin. Ang mga indibidwal na gumagamit ng warfarin ay may mas mataas na peligro (dalawang beses hanggang tatlong beses na mas mataas) ng pagdurugo sa maagang yugto ng paggamit.